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ˋLL)是骨髓和血液中的一种癌症

2018-04-28 20:38

▲ Autolus首席科学官Martin Pule博士(图片起源:Autolus民间网站)

Autolus首席执行官Christian Itin博士补充说:“此次授权为Autolus提供了一个令人兴奋的时机,可能进一步扩展咱们的临床阶段T细胞名目。目前咱们正在停止五个名目,实用于六种顺应症。在AUTO1上,咱们正与UCLB协作停止一项成人ALL患者实验,并希冀在未来将咱们的编程T细胞疗法新产品,用于治疗B细胞恶性肿瘤患者,并改善CD19联合剂的平安性。”

UCLB带来的AUTO1是一种在研疗法。该疗法使患者的T细胞通过基因润色以表达新型CD19特同性CAR,并放大CRS无关的反作用。AUTO1被设计为具备快速联合能源学的CD19,答应CAR-T细胞有效辨认癌细胞,并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏进程、快速解离,而后再去联合下一个癌细胞。这个进程也被称为“连环杀手”。与其余CD19 CARs相比,AUTO1具备相反的联合率和更快的解离率。AUTO1的这一特色能够表明其联合个性比当下其余CD19 CAR更凑近自然T细胞活性。防止长期驻留在靶细胞上以防止CAR-T细胞的适度活化,并放大毒性和CAR-T细胞衰竭。这使得AUTO1能在放弃相似水平疗效的同时,具备更高的平安性。

[1] Autolus announces license agreement with UCL Business PLC for clinical-stage product candidate in development for the treatment of B-cell malignancies

▲ Autolus首席执行官Christian Itin博士(图片起源:Autolus 民间网站)

CD19是B细胞淋巴瘤和白血病特同性表达的蛋白质。CD19 CAR-T细胞已被证实可有效治疗白血病和淋巴瘤,其疗效取决于CAR-T细胞的植入和扩增。但是,CAR-T细胞的快速活化和扩增可招致CRS,这在某些情况下能够危及生命,顺便是关于老年患者和肿瘤负荷较高且耐受性差的患者。此外,CAR-T细胞的适度活化能够招致细胞耗竭并限度其持续性。

日前,Autolus公司发表签订一项授权协作协定,从UCL Business(UCLB)获得新型CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的寰球授权,该疗法具备新型靶向个性以用于治疗B细胞恶性肿瘤,并且旨在放大细胞因子监禁综合征(CRS)。

AUTO1目前正用于两项1期临床实验,一项为儿童ALL,另一项为成人ALL。在伦敦大学学院(UCL)停止的1期临床实验CARPALL评价了AUTO1在儿童ALL患者中的成果,俄罗斯世界杯下注网,钻研者察看到的其疗效水平与其它钻研相似,但没有察看到3级或4级CRS,并且不需求施用免疫克服药物。这一钻研数据已在2017年美国血液学会年会上发布。

参考材料:

Autolus首席科学官兼UCL血液学初级讲师Martin Pule博士评论道:“目前临床中的CAR设计为高亲和力联合剂,可长时间联合CD19靶标。这能够招致适度的T细胞活化和细胞因子监禁,以及T细胞的衰竭。咱们开发的CD19 CAR,被设计成以快速的联合速率联合其靶标,而后迅速监禁,这更类似于人造发作的T细胞活性。最初的临床数据反对了这一想象,即这种能源学个性可能升高毒性并添加CAR-T细胞植入。”

急性淋巴性白血病(ALL)是骨髓和血液中的一种癌症,患者体内会生成同样的白细胞(淋巴细胞),可能是T细胞或B细胞同样,以B细胞最常见。ALL是一种快速开展的血液B细胞恶性肿瘤,有相对较高的肿瘤负荷,若不迭时治疗,能够在几个月内致命。ALL是美国和欧洲最常见的儿童癌症,也影响成年人。据美国国度癌症钻研所(NCI)预计,仅在美国每年就有3400名20岁及以下的患者被诊断为ALL。

咱们等候着这一CAR-T疗法的新思绪能在未来失去有力的验证,为广大ALL患者带来高效平安的新疗法!

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