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新型CAR-T疗法有望减少治疗副作用

2018-05-04 10:52

[1] Autolus announces license agreement with UCL Business PLC for clinical-stage product candidate in development for the treatment of B-cell malignancies

▲ Autolus首席科学官Martin Pule博士(图片来源:Autolus官方网站)

急性淋巴性白血病(ALL)是骨髓和血液中的一种癌症,患者体内会生成异常的白细胞(淋巴细胞),可以是T细胞或B细胞异常,以B细胞最常见。ALL是一种快速发展的血液B细胞恶性肿瘤,有相对较高的肿瘤负荷,若不及时治疗,可能在几个月内致命。ALL是美国和欧洲最常见的儿童癌症,也影响成年人。据美国国家癌症研究所(NCI)估计,仅在美国每年就有3400名20岁及以下的患者被诊断为ALL。

日前,Autolus公司宣布签署一项授权合作协议,从UCL Business(UCLB)获得新型CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的全球授权,该疗法具有新型靶向特性以用于治疗B细胞恶性肿瘤,并且旨在减少细胞因子释放综合征(CRS)。

UCLB带来的AUTO1是一种在研疗法。该疗法使患者的T细胞经过基因修饰以表达新型CD19特异性CAR,并减少CRS有关的副作用。AUTO1被设计为具有快速结合动力学的CD19,允许CAR-T细胞有效识别癌细胞,并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离,然后再去结合下一个癌细胞。这个过程也被称为“连环杀手”。与其他CD19 CARs相比,AUTO1具有相同的结合率和更快的解离率。AUTO1的这一特征可能表明其结合特性比当下其他CD19 CAR更接近天然T细胞活性。避免长期驻留在靶细胞上以避免CAR-T细胞的过度活化,并减少毒性和CAR-T细胞衰竭。这使得AUTO1能在保持相似水平疗效的同时,具有更高的安全性。

Autolus首席科学官兼UCL血液学高级讲师Martin Pule博士评论道:“目前临床中的CAR设计为高亲和力结合剂,可长时间结合CD19靶标。这可能导致过度的T细胞活化和细胞因子释放,以及T细胞的衰竭。我们开发的CD19 CAR,被设计成以快速的结合速率结合其靶标,然后迅速释放,这更类似于自然发生的T细胞活性。最初的临床数据支持了这一设想,即这种动力学特性可以降低毒性并增加CAR-T细胞植入。”

CD19是B细胞淋巴瘤和白血病特异性表达的蛋白质。CD19 CAR-T细胞已被证明可有效治疗白血病和淋巴瘤,其疗效取决于CAR-T细胞的植入和扩增。然而,CAR-T细胞的快速活化和扩增可导致CRS,这在某些情况下可能危及生命,特别是对于老年患者和肿瘤负荷较高且耐受性差的患者。此外,CAR-T细胞的过度活化可能导致细胞耗竭并限制其持续性。

AUTO1目前正用于两项1期临床试验,一项为儿童ALL,另一项为成人ALL。在伦敦大学学院(UCL)进行的1期临床试验CARPALL评估了AUTO1在儿童ALL患者中的效果,研究者观察到的其疗效水平与其它研究相似,但没有观察到3级或4级CRS,并且不需要施用免疫抑制药物。这一研究数据已在2017年美国血液学会年会上公布。

我们期待着这一CAR-T疗法的新思路能在未来得到有力的验证,为广大ALL患者带来高效安全的新疗法!

▲ Autolus首席执行官Christian Itin博士(图片来源:Autolus 官方网站)

Autolus首席执行官Christian Itin博士补充说:“此次授权为Autolus提供了一个令人兴奋的机会,可以进一步扩大我们的临床阶段T细胞项目。目前我们正在进行五个项目,适用于六种适应症。在AUTO1上,我们正与UCLB合作进行一项成人ALL患者试验,并期望在未来将我们的编程T细胞疗法新产品,用于治疗B细胞恶性肿瘤患者,并改善CD19结合剂的安全性。”

参考资料:

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